北京时间2024年6月11日，国际著名期刊《柳叶刀-呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine，IF：76.2）全文在线发表garsorasib（D-1553）治疗肺癌的II期单臂注册研究结果[1]。该项研究数据表明：在既往接受过治疗且携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，garsorasib显示出了较高的肿瘤缓解率和较长的缓解持续时间（ORR：50%，DCR：89%，中位DOR：12.8个月，中位PFS：7.6个月）。这是国产KRAS G12C抑制剂首次登上《柳叶刀》系列杂志，与此同时发表的专家评论指出：“如果该药（garsorasib）最终获得批准，它将为全球KRAS G12C突变的NSCLC患者提供更多的口服靶向药物选择[2]。”
Garsorasib是一款由益方生物自主研发的KRAS G12C抑制剂，该药的上市申请已获得国家药品监督管理局（NMPA）受理和优先审评资格，用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在 KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。
本次刊登在《柳叶刀-呼吸病学》的研究是一项在中国进行的开放标签、多中心、II期单臂注册研究，旨在评估garsorasib在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。研究由上海市胸科医院陆舜教授牵头，联合全国多家医院合作完成。
这是一项开放标签、多中心、单臂的II期研究（NCT05383898）。主要入选标准有：KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者；既往经抗PD-(L)1治疗和含铂化疗后疾病进展或因毒性不耐受上述治疗；并根据RECIST v1.1标准具有可测量病灶。主要终点是由盲态独立审查委员会（IRC）根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），安全性和群体药代动力学。
截至2023年11月17日，共有123例患者入组并接受garsorasib 600mg BID治疗。其中，108例患者（88%）为男性，患者中位年龄为64岁（四分位距：59-68），ECOG PS评分为0和1的患者分别占11%和89%。截至数据截止日，82例（67%）患者终止了治疗。中位随访时间为7.9个月（四分位距：6.3-10.4）。
在疗效方面，1例患者完全缓解，60例患者部分缓解，48例患者疾病稳定。IRC确认的ORR为50%（61/123，95% CI，41-59），DCR为89%（109/123，95% CI，82-94）。中位DOR为12.8个月（95% CI，6.2-NE）。中位PFS为7.6个月（95% CI，5.6-9.7），中位OS尚未达到。
在安全性方面，共有117例（95%）患者报告了治疗相关不良事件（TRAE），其中61例（50%）患者出现了3级或以上的不良事件。最常报告（≥20%）的TRAE（任何级别）为天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、贫血、血胆红素升高、血碱性磷酸酶升高、呕吐和恶心。分别有37例（30%）、51例（42%）患者因TRAE导致剂量减少、剂量中断。没有患者因TRAE停止治疗。未发现新的安全性信号，大多数不良事件都得到了很好的控制。
在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中，garsorasib显示出较高的肿瘤缓解率和较长的缓解持续时间，以及良好的耐受性和可控性。对于医疗需求尚未得到满足的该患者人群来说，garsorasib是一种很有前景的治疗选择。