益方生物D-0502治疗ER阳性、HER2阴性乳腺癌Ib期研究结果亮相2023 SABCS

第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间2023年12月5-9日在美国举行。作为全球范围内最具影响力的乳腺癌研究会议之一，SABCS旨在向国际学术界、医生和研究人员提供关于乳腺癌和乳腺癌前疾病的最新相关信息。

本次大会中，益方生物以口头报告加讨论的形式（报告编号：PS15-02）公布了在雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性乳腺癌中，D-0502单药治疗的Ib期，即剂量扩展阶段的安全性和有效性数据（NCT03471663）。结果显示，D-0502单药治疗在ER阳性、HER2阴性的女性乳腺癌患者中安全性良好，并初步展现出了可喜的抗肿瘤效果——临床受益率（CBR：CR+PR+SD≥24周）达47.1%；客观缓解率（ORR）为15.7%；在与氟维司群CONFIRM研究相似的受试者^*中，中位无进展生存期（PFS）为7.4个月。

*内分泌辅助治疗中/治疗后复发，或一线内分泌治疗后进展的晚期/转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌

截至2023年4月7日，共计60例患有ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的女性受试者入组，并接受了剂量为400 mg QD的D-0502单药治疗。患者的中位年龄为57岁（范围：32，82）。绝经后女性42例，绝经前或围绝经期女性18例。ECOG评分为0/1的患者比例为45.0%/55.0%。60.0%受试者存在内脏转移。45.0%受试者既往接受过≥2线的内分泌治疗，27例（45.0%）既往接受过化疗。在36例接受了ESR1状态检测的受试者中，11例（30.6%）携带ESR1突变。

95.0%（57/60）受试者发生了治疗相关不良事件（TRAE），大多数TRAE为1-2级，无4/5级TRAE发生。最常见的（发生率≥15%）TRAE有呕吐、头晕、恶心、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、贫血、食欲减退、腹泻和难受。严重不良事件的发生率为6.7%（4/60）。

在51例可评估的受试者中，8例受试者部分缓解（PR），27例受试者疾病稳定（SD），其中16例SD持续时间≥24周。CBR为47.1%，ORR为15.7%，疾病控制率（DCR）为68.6%。

在既往接受过≥2线的内分泌治疗的受试者中，D-0502单药治疗的CBR为47.8%，ORR为13.0%，DCR为69.6%，中位PFS为7.5个月。

在既往接受过化疗的受试者中，D-0502单药治疗的CBR为43.5%，ORR为17.4%，DCR为65.2%，中位PFS为5.7个月。

在携带ESR1突变的受试者中，D-0502单药治疗的CBR为33.3%，ORR为22.2%，DCR为55.6%，中位PFS为10.1个月。

在野生型ESR1的受试者中，D-0502单药治疗的CBR为47.8%，ORR为13.0%，DCR为69.6%，中位PFS为5.5个月。

在与氟维司群CONFIRM研究相似的受试者中，D-0502单药治疗的CBR为50.0%，ORR为12.5%，DCR为70.0%，中位PFS为7.4个月。